临床试验流程知多少(二)

　　二、临床试验进行阶段

　　(一)访视前充分准备

　　1.制定试验的总体访视时间表

　　2.令每一次访视前，回顾试验的进展情况、前次未解决的问题;

　　3.与研究者联系，确定访视日期，并了解试验用品是否充足;

　　4.制定访视工作的计划、日程表，准备访视所需的文件资料和物品;

　　(二)监查项目

　　1.与研究者会面说明本次访视的主要任务，了解试验进展情况(受试者入选情况、病例报告表填写情况)，以前访视所发现问题的解决情况。

　　2.核对并更新研究者管理文件夹，研究人员及职责有无变化(更新研究者列表、新研究者履历、并对其培训)，检查并补充试验用品;

　　3.研究设施有无变化(是否校正、正常值范围、设施品牌、耗材供应状况)

　　4.检查知情同意书(ICF：informed consent form)：①签字日期与入选日期;②签名情况(见证人、监护人、医生);③版本号码;④修改日期;⑤新情况发生，是否修改知情同意书(送伦理委员会);⑥是否交予受试者;⑦了解知情同意过程。

　　5.收集病例报告表;

　　6.试验药品管理的核查(存放情况、发放回收情况记录、清点药品并与相应记录核对、检查盲码信封、使用是否违反方案要求)：①检查药品的保存状况和记录情况;②检查药品数量，与记录的数量核对;③检查应急信封;④检查药物使用情况的记录(患者日记)，是否违反方案要求;⑤是否按随机号码发放。

　　7.AE不良事件的处理

　　①检查SAE(严重不良事件)的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOP)要求报告及时间，是否通知申办者、NMPA、伦理委员会、其他研究者)和跟踪;

　　②SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、相关症状、轻重程度、发生频度、所做检查和治疗，记录规范、处理是否及时);

　　③SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、是否停药);

　　④确认是否与试验药物相关;

　　⑤是否需要开启应急信封;

　　⑥跟踪不良事件的最终结果;

　　⑦监查所有不良事件的临床资料，再次查看知情同意书;

　　⑧注意个人隐私，受试者在试验中的编号，不暴露其姓名、住址和身份证号码。

　　8.研究者文件夹的更新

　　9.书写监查报告

　　(三)记录所发现的问题;

　　(四)与研究者一起讨论和解决此次访视发现的问题，交流其他研究单位的进展和经验;

　　(五)将取回的药品、物品、已签署的知情同意书、病例报告表等按规定存放;

　　(六)填写访视报告;

　　(七)更新各项记录表格;

　　(八)对发现问题的追踪及解决;

　　(九)安排后续访视计划;

　　(十)临床试验过程中，如试验方案、知情同意书、病例报告表发生改动，需报伦理委员会审批;

　　(十一)临床试验中发生SAE(严重不良事件)，必须在24小时内报告药品监督部门，并尽快报告伦理委员会和申办者;

　　(十二)病例报告表收集同时，生物统计师建立数据库，设定逻辑校验程序，并将收集到的病例报告表输入。输入过程中发现病例报告表有问题，则立即提交监查员，由监查员在下次访视中加以解决;

　　(十三)当数据库中已有一定病例记录时，生物统计师开始编撰统计分析程序，并利用己有数据进行调试。